中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所机构知识库
Advanced  
SIBS OpenIR  > 神经所(总)  > 学位论文
Title: LKB1对大鼠海马神经元轴突发育的调控途径初探
Author: 郑在予
Degree Level: 硕士
Issued Date: 2006-07-12
Degree Grantor: 中国科学院上海生命科学研究院
Place of Degree Grantor: 上海生命科学研究院
Supervisor: 段树民
Keyword: LKB1 ; 抑癌基因 ; 神经元轴突形态建成 ; RNAi ; 伸长 ; 分枝 ; mTOR ; RhoGTPase ; Sema3A ; Rac ; RhoA
Major: 神经生物学
Abstract: LKB1(丝氨酸/苏氨酸激酶11)抑癌基因是在遗传性疾病Peutz-Jeghers综合症患者病理组织的基因连锁分析中发现的,该基因的突变已经被确认为P-J氏综合症的主要诱因。对于哺乳动物LKB1基因的研究显示它可能对多种生理活动和信号途径起调控作用,包括细胞周期中止、P53介导的细胞凋亡、ras所介导的细胞形态变化、Wnt-GSK-3β、PTEN-PI3K和TGF-β信号传导以及能量代谢等。LKB1在秀丽银杆线虫(C.elegans)和果蝇等重要模式生物体内的同源基因PAR4和dLKB1作为PAR家族成员而对细胞的极性建立有所影响,近年对肠道上皮细胞的研究表明,在STRAD和MO25的辅助下,LKB1活性的变化也可介导细胞极性的建立。 由于P-J氏综合症的病理表征为黏膜色素沉着以及肠道多发性息肉和错构瘤,目前对于LKB1功能的研究多集中于各种肿瘤细胞系以及肺、肠道等病灶高发器官,但根据Makela等人对于小鼠体内LKB1基因表达状况的研究,LKB1在胚胎发育过程中在中枢神经系统同样有着可观的表达量,且其表达情况随发育阶段的不同而有显著的变化,提示LKB1可能在神经系统的发育中同样起着重要的作用。 通过RNAi转染方式对LKB1进行功能缺失性研究,我们在培养的海马神经元发育过程中观察到,LKB1基因功能的缺失能够造成神经元轴突的异常伸长,但对轴树突极性的建立以及轴突分枝等和神经元功能相关的重要形态特征的形成并无显著影响,也不干扰树突的发育,而通过对已证明的LKB1下游通路的验证,发现在LKB1活性降低的前提下,提高Rho家族GTPase中Rac的活性或抑制RhoA的活性能够导致轴突的分枝数量和密度大幅上升,而Sema3A处理也导致与之相似的变化。结合过去的研究结果,我们认为LKB1可能经由mTOR下游的两种不同途径达到调节轴突形态建成的目的,mTORC1-4EBP-4ELF通路影响轴突的伸长,而mTORC2可能通过与Sema3A共同的下游分子——Rho家族GTPase间接调控Rac和RhoA间的平衡,最终改变轴突的分枝状况。
Language: 中文
Content Type: 学位论文
URI: http://ir.sibs.ac.cn/handle/331001/2373
Appears in Collections:神经所(总)_学位论文

Files in This Item:
File Name/ File Size Content Type Version Access License
10001_200228010001895郑在予_null.doc(1590KB)----暂不开放 联系获取全文

Recommended Citation:
LKB1对大鼠海马神经元轴突发育的调控途径初探.郑在予[d].中国科学院上海生命科学研究院,2006.20-25
Service
Recommend this item
Sava as my favorate item
Show this item's statistics
Export Endnote File
Google Scholar
Similar articles in Google Scholar
[郑在予]'s Articles
CSDL cross search
Similar articles in CSDL Cross Search
[郑在予]‘s Articles
Related Copyright Policies
Null
Social Bookmarking
Add to CiteULike Add to Connotea Add to Del.icio.us Add to Digg Add to Reddit
所有评论 (0)
暂无评论
 
评注功能仅针对注册用户开放,请您登录
您对该条目有什么异议,请填写以下表单,管理员会尽快联系您。
内 容:
Email:  *
单位:
验证码:   刷新
您在IR的使用过程中有什么好的想法或者建议可以反馈给我们。
标 题:
 *
内 容:
Email:  *
验证码:   刷新

Items in IR are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

 

 

Valid XHTML 1.0!