中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所机构知识库
Advanced  
SIBS OpenIR  > 神经所(总)  > 学位论文
Title: A1型短指(趾)症致病基因IHH的体外功能研究及精神分裂症关联分析
Author: 郭盛珍
Degree Level: 博士
Issued Date: 2006-06-12
Degree Grantor: 中国科学院上海生命科学研究院
Place of Degree Grantor: 上海生命科学研究院
Supervisor: 贺林
Keyword: A1型短指(趾) ; Indian hedgehog ; 靶基因 ; 精神分裂症 ; 关联分析
Major: 神经生物学
Abstract: 2001年,我们首次报道了IHH基因的杂合子突变导致了A1型短指(趾)症,患者表型为指节缩短或掌骨缩短,并可能伴有身高缺陷。IHH信号对软骨细胞的增殖和分化都起着关键的调控作用,对内源性骨化的发育也很重要。随后也有大量文献报道了IHH内的杂合子突变导致了该表型。然而到目前为止,关于这些突变是如何导致这些表型的分子机制还是一片空白。本课题中,我们用全长的IHH cDNA及纯化的N-IHH蛋白对三个突变(p.E95K, p.D100E and p.E131K)做了信号检测,第一次对这些突变导致的分子效应做了报道。IHH突变后并没有完全丧失功能,突变IHH蛋白在C3H10T1/2细胞中诱导的通路效应严重受损,表明这些突变可能影响了与受体PTC1之间直接或间接的结合关系。Wt N-IHH蛋白能诱导靶基因Ptc1和Gli1的表达水平显著上升,与体内经典的PTC/SMO/GLI通路途径一致。因此,本研究所提供的信息将有助于阐述这些突变在体内的作用机制。还运用基因芯片技术比较了C3H10T1/2细胞在受到Wt和突变蛋白诱导后基因的表达差异。3个新基因(Sostdc1,Penk1和Igfbp5)被证明的确是IHH信号的靶基因。通过凝胶迁移实验,Penk1和Igfbp5还被证明是GLI1转录因子的新靶基因。SOSTDC1是BMP蛋白的拮抗剂,已经有很多文献表明BMP信号与IHH信号共同协调参与了骨骼发育的调控。Penk1和Igfbp5在骨骼发育当中所起的作用还不明确。我们首次报道Igfbp5和Penk1在小鼠的指节发育中,具有类似于Gdf5的表达模式,都表达于将形成关节的部位,预示着这两个基因可能与关节发育相关,从而也进一步的将IHH信号与关节发育联系起来了。 此外还对3个精神分裂症的候选基因(GRIA4,RGS4,GRID1)基于中国汉族人群进行了病例-对照关联分析。没有发现GRIA4以及RGS4内的多态性位点与精神分裂症相关的证据。对GRID1的研究中发现在北方样本组中,rs1902666,rs11591408以及rs999383与精神分裂症之间都存在显著性相关,P值分别为0.0062, 0.000018以及0.00045。
Language: 中文
Content Type: 学位论文
URI: http://ir.sibs.ac.cn/handle/331001/2405
Appears in Collections:神经所(总)_学位论文

Files in This Item:
File Name/ File Size Content Type Version Access License
10001_200218010001879郭盛珍_null.pdf(4681KB)----暂不开放 联系获取全文

Recommended Citation:
A1型短指(趾)症致病基因IHH的体外功能研究及精神分裂症关联分析.郭盛珍[d].中国科学院上海生命科学研究院,2006.20-25
Service
Recommend this item
Sava as my favorate item
Show this item's statistics
Export Endnote File
Google Scholar
Similar articles in Google Scholar
[郭盛珍]'s Articles
CSDL cross search
Similar articles in CSDL Cross Search
[郭盛珍]‘s Articles
Related Copyright Policies
Null
Social Bookmarking
Add to CiteULike Add to Connotea Add to Del.icio.us Add to Digg Add to Reddit
所有评论 (0)
暂无评论
 
评注功能仅针对注册用户开放,请您登录
您对该条目有什么异议,请填写以下表单,管理员会尽快联系您。
内 容:
Email:  *
单位:
验证码:   刷新
您在IR的使用过程中有什么好的想法或者建议可以反馈给我们。
标 题:
 *
内 容:
Email:  *
验证码:   刷新

Items in IR are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

 

 

Valid XHTML 1.0!